Nikkie begon haar carrière als VJ in oktober 2006 en presenteerde naast het populaire programma Reaction vele andere programma's waaronder Scoots & Helmets, Zing Jezelf een TMF Award en Kamerdansen. VJ Nikkie Plessen opende en presenteerde samen met de andere VJ's de TMF Awards 2007. Ook interviewde Nikkie diverse bekende artiesten zoals Alicia Keys, LL Cool J, Avril Lavigne, John Legend, Tom Cruise en reisde ze met DJ Tiësto mee op tour voor TMF. Haar spontaniteit, lef en haar sexy uitstraling maakte Nikkie heel populair onder jongeren.
Nog voor haar carriere als VJ was Nikkie bekend als actrice, model en presentatrice.

In 1998 debuteert Plessen op de televisie in de soapserie Onderweg naar Morgen, Ze speelt dan een semi-gastrol en is dan over een periode van twee maanden te zien als Marieke de Jong. Ze zit dan nog ook op het jeugdtoneel, wat ze tot het jaar 2000 zou blijven doen. In 1999 keerde ze opnieuw voor twee maanden terug in ONM, in dezelfde rol. In 2000 is ze voor het eerst te zien in de een bioscoopfilm, ze speelt de rol van Vera in de speelfilm De Grot van regisseur Martin Koolhoven.

Het jaar erop verschijnt ze in Goede tijden, slechte tijden in een semi-gastrol van drie maanden, als Nikki. Daarna verscheen ze in de series Wet en Waan, Costa! en I.C. in gastrollen. In 2003 keerde Nikkie terug naar het Onderweg naar Morgen 'nest' maar dit keer in de rol van Lizzy Vehmeijer. Ze nam deze rol over van actrice Viviënne van den Assem. Daarnaast ging ze ook spelen in de comedyserie Kees & Co, waar ze de rol Mariël op zich nam.